L’activité de la formation de recherche
se situe
à l’interface chimie-biochimie-toxicologie et sciences de la
santé.
La thématique de l’EA948 a été recentrée
sur
un programme désormais dénommé “Métabolisme
et rôle biologique des oxylipides”. Cette démarche
longuement
mûrie permet d'associer les compétences
pluridisciplinaires
de tous les membres de l’équipe, aussi bien des anciens membres
dans le domaine de:
1- l'enzymologie des cytochromes P450,
P450,ou CYPs
responsables
du métabolisme de composés endobiotiques (acides
gras)
2- biologie cellulaire et moléculaire du
modèle
hépatocytes,
3- biochimie analytique grâce aux
techniques chromatographiques
couplées à la spectrométrie de masse,
que des nouveaux membres dans le domaine de la
culture
cellulaire d’adipocytes, le métabolisme oxydatif des acides gras
et l'utilisation d'une unité d’exploration fonctionnelle et
métabolique
chez l’homme.
L’étude des oxylipides est abordée
en parrallèle
dans le domaine de deux lignées évolutives très
différentes,
mammifères et algues, ce dernier domaine grâce à la
localisation au sein de notre équipe de chercheurs de l’UMR-CNRS
7139 de la station biologique de Roscoff “ Végétaux
marins
et biomolécules ”. SB-Roscoff
Le thème fédérateur du
programme
de recherche porte sur la biosynthèse, le métabolisme et
le rôle biologique d’acides gras polyinsaturés
oxydés
(oxylipines ou oxylipides) chez les eucaryotes dans des conditions de
stress
biotique et abiotique ou associées à des pathologies
humaines
liées à l’insulino-résistance.
Un autre intérêt de nos recherches
est l’étude
de la spécificité et le rôle physiologique des
cytochromes
P450 de la famille CYP4 qui sont impliqués dans
l’oméga-hydroxylation
des acides gras (type C18 :n et C20 :n) et de leur
dérivés
oxygénés. Ces dérivés oxydés jouent
de nombreux rôles physiologiques, dont la modulation de plusieurs
voies enzymatiques. Cette métabolisation est à la base
d’une
grande diversité de signaux qui déclenchent l’activation
transcriptionnelle de gènes impliqués dans les
mécanismes
de défense, l’homéostasie lipidique, la
chimio-attractivité,
la prolifération et la différenciation cellulaire. Les
dérivés
oméga-hydroxylés, époxydés et les
dérivés
cyclopenténones montrent plusieurs fonctions biologiques aussi
bien
chez les animaux (1)
,(2)
,(3)
que chez les plantes (4).
Sur la base d’une similitude dans le contenu en lipides et des
réponses
cellulaires des mammifères et des algues marines aux effecteurs
lipophiles naturels et synthétiques, les effets physiologiques
des
acides gras oxygénés produits chez les algues soumises
à
des stresses biotiques et abiotiques sont étudiés au
niveau
de la transcription de gènes et de la différenciation
cellulaire
en utilisant des cultures cellulaires d’adipocytes et
d’hépatocytes.
Enfin, les effets physiologiques et moléculaires des acides gras polyinsaturés à longue chaîne de la série n-3 (AGPI-LC n-3) sont étudiés à l'aide d'une unité d'exploration fonctionnelle et métabolique, implantée au CHU de la Cavale-Blanche. Les effets des acides gras "n-3" sur la modulation de la signalisation de l’insuline sont étudiés chez le rat in-vivo. Les applications médicales concernent la prévention de l'insulino-résistance, de l'excès de masse grasse du diabète de type 2 et de l'obésité.