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Accueil>Laboratoires>Biologie, médecine et santé [DS5]>Métabolisme et rôle biologique des oxylipides [EA948]
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Brest
Métabolisme et rôle biologique des oxylipides [EA948]
EA948
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Présentation |
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Attention: depuis mai 2005, Laurent CORCOS assure la direction de l'équipe EA 948.
L’activité de la formation de recherche se situe à l’interface chimie-biochimie-toxicologie et sciences de la santé. La thématique de l’EA948 a été recentrée sur un programme désormais dénommé “Métabolisme et rôle biologique des oxylipides”. Cette démarche longuement mûrie permet d'associer les compétences pluridisciplinaires de tous les membres de l’équipe, aussi bien des anciens membres que des nouveaux membres, dans le domaine de: 1- l'enzymologie des cytochromes P450, P450s, ou CYPs responsables du métabolisme de composés endobiotiques (acides gras) 2- biologie cellulaire et moléculaire du modèle hépatocyte 3- biochimie analytique grâce aux techniques chromatographiques couplées à la spectrométrie de masse, dans le domaine de la culture cellulaire d’adipocytes, le métabolisme oxydatif des acides gras et l'utilisation d'une unité d’exploration fonctionnelle et métabolique chez l’homme, implantée au CHU de la Cavale Blanche (Brest). L’étude des oxylipides est abordée en parrallèle dans le domaine de deux lignées évolutives très différentes, mammifères et algues, ce dernier domaine grâce à la localisation au sein de notre équipe de chercheurs de l’UMR-CNRS 7139 (Végétaux marins et biomolécules") de la station biologique de Roscoff. Le thème fédérateur du programme de recherche porte sur la biosynthèse, le métabolisme et le rôle biologique d’acides gras polyinsaturés oxydés (oxylipines ou oxylipides) chez les eucaryotes dans des conditions de stress biotique et abiotique ou associées à des pathologies humaines liées à l’insulino-résistance. Un autre intérêt de nos recherches est l’étude de la spécificité et le rôle physiologique des cytochromes P450 de la famille CYP4 qui sont impliqués dans l’oméga-hydroxylation des acides gras (type C18:n et C20:n) et de leur dérivés oxygénés. Ces dérivés oxydés jouent de nombreux rôles physiologiques, dont la modulation de plusieurs voies enzymatiques. Cette métabolisation est à la base d’une grande diversité de signaux qui déclenchent l’activation transcriptionnelle de gènes impliqués dans les mécanismes de défense, l’homéostasie lipidique, la chimio-attractivité, la prolifération et la division cellulaire. Les dérivés oméga-hydroxylés, époxydés et les dérivés cyclopenténones montrent plusieurs fonctions biologiques aussi bien chez les animaux que chez les plantes. Sur la base d’une similitude dans le contenu en lipides et des réponses cellulaires des mammifères et des algues marines aux effecteurs lipophiles naturels et synthétiques, les effets physiologiques des acides gras oxygénés produits chez les algues soumises à des stresses biotiques et abiotiques sont étudiés au niveau de la transcription de gènes et de la différenciation cellulaire en utilisant des cultures cellulaires d’adipocytes et d’hépatocytes. Enfin, les effets physiologiques et moléculaires des acides gras polyinsaturés à longue chaîne de la série n-3 (AGPI-LC n-3) et de leurs dérivés oxylipides sont étudiés à l'aide d'une unité d'exploration fonctionnelle et métabolique, implantée au CHU de la Cavale-Blanche. Les effets des acides gras n-3 sur la modulation de la signalisation de l’insuline et de l’activité et de l’expression des désaturases par les AGPI-LC n-3 sont étudiés chez le rat in-vivo. Les applications médicales concernent la prévention de l'insulino-résistance, de l'excès de masse grasse du diabète de type 2 et de l'obésité.
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Mots-clefs |
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Mots clés définis conformément à la nomenclature de la DS5 biochimie:
métabolisme;
nutrition;
chimie analytique;
pharmacologie-toxicologie;
adipocytes; hépatocytes; culture cellulaire;
cytochromes P450; CYP4F3A/3B oxylipides;
unité d'exploration fonctionnelle et métabolique.
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Axes de recherche |
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| Le thème fédérateur du programme de recherche porte sur :
- la biosynthèse, le métabolisme et le rôle biologique d’acides gras polyinsaturés oxydés (oxylipines ou oxylipides) chez les eucaryotes dans des conditions de stress biotique et abiotique ou associées à des pathologies humaines liées à l’insulino-résistance.
Attention: depuis mai 2005, Laurent CORCOS assure la direction de l'équipe EA 948.
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Equipements |
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| - 2 Chromatographes en phase gazeuse et 6 CLHP avec détecteur électrochimique, détecteur UV à barrette de diodes ou détecteur de radioactivité - 2 Spectromètres de masse couplés à la chromatographie en phase gazeuse 5973 Mass Selective Detector Agilent - Couplage CLHP-Spectrométrie de masse Navigator de ThermoFinnigan avec ionisation APCI et Electrospray - Electrophorèse; Electrophorèse capillaire SpectraPhoresis 2 de ThermoQuest - Ultracentrifugeuses Beckmann - PCR Perkin Elmer 2400 - Appareils de biologie moléculaire, dont un PCR-temps réel ABI-Prism 7000 Sequence detection system - Bioanalyseur Agilent 2100 - 2 Salles de Culture cellulaire type P2 - Compteur à scintillation liquide - Traitement d’images (Western et Northern Blots) - Acquisition de Traitement d’images de radioactivité (Instant Imager de Packard) - Logiciels de modélisation moléculaire (chimie quantique, mécanique et dynamique moléculaire)
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Partenaires |
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| - UMR 7139 CNRS-Goémar Station Biologique de Roscoff "Végétaux marins et biomolécules" : voies de biosynthèse des oxylipides chez les algues et les mammifères - INSERM U613 UFR Médecine de Brest : régulation des transcrits ARN alternatifs des gènes CFTR et CYP4F3A/3B (Laurent Corcos).
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