COSM-CEMCA

equipe COSM
chimie organique
santé et matériaux

J. Control. Release, 2017, 249, 131-142


Self-assembling complexes between binary mixtures of lipids with different linkers and nucleic acids promote universal mRNA, DNA and siRNA delivery
Colombani, T.; Peuziat, P.; Dallet, L.; Haudebourg, T.; Mével, M.; Berchel, M.; Lambert, O.; Habrant, D.; Pitard B.
J. Control. Release, 2017, 249, 131-142, DOI:10.1016/j.jconrel.2017.01.041.
 

Pour optimiser l'efficacité de la transfection de vecteurs non-viraux, une approche reposant sur la modulation de l'assemblage supramoléculaire de phases lamellaires lipidiques avec les acides nucléiques (ADNs, ARNs) est utilisée. Pour valider ce nouveau concept, ont synthétisé d'une part deux lipides cationiques dérivés de paromomycine, avec un espaceur amide ou phosphoramide, et d'autre part deux lipides neutres un comportant un noyau imidazole, ayant soit une fonction amide soit une fonction phosphoramide comme espaceur. La microscopie cryo-TEM et des mesures de fluorescence ont montré que les complexes liposomes / acides nucléiques résultant de l'association d'acides nucléiques avec des phases lamellaires hybrides conduisaient à des complexes plus stables dans le compartiment extracellulaire que ceux obtenus avec des systèmes homogènes. De plus, ces assemblages supramoléculaires hybrides (espaceurs de nature différente) sont les plus actifs pour la délivrance d'ADN, d'ARNm et d'ARNsi. Les résultats montrent clairement que cette stratégie supramoléculaire modulant la propriété de la phase lamellaire lipidique constitue une nouvelle approche pour améliorer la délivrance d'acides nucléiques.
 

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