Phosphore, Lipide et Vectorisation
Membres de la thématique Phopshore, Lipides et Vectorisation (Janvier 2016)
de gauche à droite: Charlotte Sevrain (ATER), Olivier Lozach (IE), Hélène Couthon (MCF), Wilfried Berthe (IE), Mélissa Roger (IR), Sylvie Hernot (AI), Laure Deschamps (MCF), Mathieu Berchel (MCF), Thierno Diallo (Master 1) , Paul-Alain Jaffrès (Pr.)
Nouveaux amphiphiles pour la vectorisation d’ADN.
La délivrance d’acides nucléiques constitue une stratégie thérapeutique prometteuse pour le traitement de maladies héréditaires ou acquises. La vectorisation d’ADN ou d’ARN nécessite l’utilisation d’un vecteur parmi lesquels les lipides cationiques. Notre équipe s’intéresse à la synthèse de nouvelles molécules amphiphiles basées sur la chimie du phosphore. Ces composés originaux sont alors formulés en milieux aqueux pour ensuite interagir avec des acides nucléiques et conduire à la formation d’agrégats qui ont la capacité de franchir les membranes cellulaires (membranes plasmiques). Certains de nos vecteurs d’acides nucléiques ont montré leur efficacité in vitro et in vivo lors de la vectorisation d’ADN ou d’ARN. Des résultats récents ont également montré que certains de ces vecteurs d’ADN avaient, de façon concomitante, des propriétés bactéricides remarquables. Notre travail porte aussi sur la mise en place de méthodes de synthèse d’amphiphiles efficaces en utilisant différentes réactions click (Beil. J. Org. Chem., 2014) qui permettent différentes fonctionnalisations (e.g. lipides fluorescents).
Publications sélectionnées
Cationic dialkylarylphosphates: new family of bio-inspired cationic lipids for gene delivery.
S. S. Le Corre, N. Belmadi, M. Berchel, T. Le Gall, J.P. Haelters, P. Lehn, T. Montier, P.A. Jaffrès
Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 1122-1132, DOI: 10.1039/c4ob01770f.
Cationic lipophosphoramidates with two different lipid chains: synthesis and evaluation as gene carriers.
Le Corre, S.S. ; Berchel, M. ; Belmadi, N. ; Denis, C. ; Haelters, J.P. ; Le Gall, T. ; Lehn, P. ; Montier, T. ; Jaffrès, P.A.
Org. Biomol. Chem., 2014, 12, 1463-1474, DOI: 10.1039/c3ob42270d.
Arsonium-containing Lipophosphoramides, Poly-functional Nano-carriers for Simultaneous Antibacterial Action and Eukaryotic Cell Transfection
Le Gall, T.; Berchel, M.; Le Hir, S.; Fraix, A.; Salaün, J.Y.; Férec, C.; Lehn, P.; Jaffrès, P.A.; Montier, T.
Adv. Healthcare Mater, 2013, 2, 1513-1524, DOI: 10.1002/adhm.201200478.
The gene transfection properties of a lipophosphoramidate derivative with two phytanyl chains
Lindberg, M.; Carmoy, N. ; Le Gall, T.; Fraix, A.; Berchel, M. ; Lorilleux, C.; Couthon-Gourvès, H. ; Bellaud, P. ; Fautrel, A. ; Jaffrès, P.A.; Lehn, P.; Montier, T.
Biomaterials, 2012, 33, 6240-6253, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2012.05.014.
Enhancement of dendritic cells transfection in vivo and of vaccination against B16F10 melanoma with mannosylated histidylated lipopolyplexes loaded with tumor antigen messenger RNA.
Perche, F. ; Benvegnu, T.; Berchel, M. ; Lebegue, L. ; Pichon, C. ; Jaffrès, P.A. ; Midoux P.
Nanomedicine: NBM, 2011, 7, 445-453, DOI: 10.1016/j.nano.2010.12.010.
A novel cationic lipophosphoramidate with di-unsaturated lipid chains : synthesis, physico-chemical and transfection activities.
Le Gall, T. ; Loizeau, D. ; Picquet, E. ; Carmoy, N. ; Yaouanc, J.J. ; Deschamps, L. ; Delépine, P. ; Giamarchi, P. ; Jaffrès, P.A. ; Lehn, P. ; Montier T.
J. Med. Chem. 2010, 53, 1496-1508, DOI: 10.1021/jm900897a.
Revues sélectionnées
Atherton-Todd Reaction: Mechanism, Scope, and Applications.
Le Corre, S.S. ; Berchel, M. ; Couthon-Gourvès, H. ; Haelters, J.P. ; Jaffrès, P.A.
Beilstein J. Org. Chem. (article on invitation), 2014, 10, 1166-1196, DOI: 10.3762/bjoc.10.117.
Lipophosphonate/lipophosphoramidates: a family of synthetic vectors efficient for gene delivery.
M. Berchel, T. Le Gall, H. Couthon-Gourvès, J.-P. Haelters, T. Montier, P. Midoux, P. Lehn, P.-A. Jaffrès.
Biochimie, 2012, 94, 33-41, DOI: 10.1016/j.biochi.2011.07.026.
Chemical vectors for gene delivery: A Current Review on polymers, peptides and lipids containing histidine or imidazole as nucleic acids carriers.
Midoux, P.; Pichon, C. ; Yaouanc, J.J ; Jaffrès, P.A.
Br. J. Pharmacol. 2009, 157, 166-178. (review), DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00288.x.
"Progress in cationic lipid-mediated gene transfection: a series of bio-inspired lipids as an example"
Montier, T. ; Benvegnu, T. ; Jaffrès, P.A.; Yaouanc, J.J.; Lehn, P.
Curr. Gene Ther., 2008, 8, 296-312. (Review), DOI: 10.2174/156652308786070989.
Collaborations externes
Pr. T. Montier, Pr. P. Lehn, Dr. T. Le Gall, U INSERM U 1078 – Brest.
Dr. P. Midoux, Pr. C. Pichon, CNRS UPR 4301 – Orléans.
Dr. B. Pitard, Inserm UMR 1087/CNRS UMR 6291 - Nantes.
Pr. T. Benvegnu, ENSCR, UMR CNRS 6226, Rennes
Pr. P. Guéguan, UMR7610 – Paris.
Financements
Plateforme
La plateforme SynNanoVect, dans laquelle nous sommes impliqués, offre différents kits de vectorisation d'acide nucléique, et offre une expertise pour le développement de système de vectorisation spécifique. Cette plateforme dispose du label national IBISA et est certifiée ISO 9001.
Contact Thématique
Thématique: Phosphore, Lipides et Vectorisation
Prof. Paul-Alain Jaffrès
UMR-CNRS 6521
Université de Bretagne Occidentale
6, avenue Victor le Gorgeu.
29238 BREST Cedex 3
Tel : (00 33) (0)2 98 01 61 53
Fax : (00 33) (0)2 98 01 70 01
e-mail : pjaffres@univ-brest.fr
