Phosvec - Phosphore et vectorisation - UBO - Brest

Équipe
"Phosphore et vectorisation"
de l'UMR CNRS 6521

 Nouveaux amphiphiles pour la modulation des canaux ioniques

L’apparition de métastases est souvent le signe d’un mauvais pronostic vital pour les personnes atteintes d’un cancer. Ce processus de formation de métastase est un phénomène complexe dans lequel la migration cellulaire est un facteur clé. De récentes études ont montré que le canal SK3 (canal potassique de faible conductance dont l’activité dépend de la concentration cytosolique en calcium) était exprimé dans des cellules cancéreuses à fort pouvoir métastatique et leur conférait des capacités de migration accrues. Cette protéine constitue donc une nouvelle cible thérapeutique très intéressante pour agir sur la dissémination de cellules cancéreuses.
Notre équipe s’intéresse à la synthèse de nouveaux types d’inhibiteur du canal SK3 (des composés amphiphiles) dont certains ont montré leur efficacité in vivo en réduisant l’apparition des métastases osseuses. L’un de nos inhibiteurs (le composé Ohmline) agit également sur la dissociation de complexes protéiques (Orai1-SK3) qui sont présents uniquement dans des cellules cancéreuses.
 

SK3 ion channel

 Ohmline mechanism of action

Publications sélectionnées

Pivotal role of the lipid raft SK3-Orai1 complex in human cancer cell migration and bone metastases
Chantôme, A.; Potier-Cartereau, M.; Clarysse, L.; Fromont, G.; Marionneau-Lambot, S.; Guéguinou, M.; Pagès, J.C.; Collin, C.; Oullier, T.; Girault, A.; Arbion, F.; Haelters, J.P.; Jaffrès, P.A.; Pinault, M.; Besson, P.; Joulin, V.; Bougnoux, P.; Vandier, C.
Cancer Research, 2013, 73, 4852-61, DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-12-4572.

DiGalactosyl-Glycero-Ether Lipid: synthetic approaches and evaluation as SK3 channel inhibitor
Sevrain, C.M., Haelters, J.P.; Chantôme, A.; Couthon-Gourvès, H.; Gueguinou, M.; Potier-Cartereau, M.; Vandier, C.; Jaffrès, P.A.
Org. Biomol. Chem., 2013, 11, 4479-4487, DOI 10.1039/c3ob40634b.

Targeting SKCa Channels in Cancer: Potential New Therapeutic Approaches.
Girault, A. ; Haelters, J.P. ; Potier-Cartereau, M. ; Chantome, A. ; Jaffrès, P.A ; Bougnoux, P. ; Joulin, V. ; Vandier, C.
Curr. Med. Chem., 2012, 19, 697-713 (Review), DOI: 10.2174/092986712798992039.

Glyco-Phospho-Glycero Ether Lipid (GPGEL): synthesis and evaluation as Small Conductance Ca2+-Activated K+ Channels (SK3) inhibitor.
Sevrain, C.M. ; Haelters, J.P. ; Chantôme, A.; Couthon-Gourvès, H.; Girault, A.; Vandier, C.; Jaffrès, P.A.
MedChemComm., 2012, 3, 1471-1478, DOI: 10.1039/C2MD20207G.

Inhibition of SK3 channel by 1-O-hexadecyl-2-O-methyl-sn-glycero-3-lactose reduces cell migration and metastasis development.
Girault, A. ; Haelters, J.P. ; Potier, M. ; Chantôme, A. ; Pineau, M. ; Marionneau-Lambot, S. ; Oullier, T. ; Simon, G. ; Couthon-Gourvès, H. ; Jaffrès, P.A. ; Joulin, V. ; Corbel, B. ; Bougnoux, P. ; C. Vandier, C.
Current Cancer Drug Target, 2011, 11, 1111-1125, DOI: 10.2174/156800911798073069.

Composés modulateur de l’activité du canal SK3 – action antimétastatique
J.P. Haelters, B. Corbel, G. Simon, C. Vandier, M. Potier, V. Joulin, P. Bougnoux. EP10305169.4

Collaborations externes

Pr. C. Vandier, Pr. P. Bougnoux Inserm UMR 1069, Tours

 Financements & Réseau

 

Cancéropôle Grand-Ouest, Axe « Valorisation des produits de la mer »


“Ion Channels and Cancer” network


La Ligue contre le cancer


 

ANR (2009-2011)

 

Prof. Paul-Alain Jaffrès

Equipe “Phosphore & Vectorisation”
UMR CNRS 6521

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29238 Brest cedex France

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