Stéphanie Solier

MCU-PH 

U1339/UMR3666, Institut Curie, Paris

Université Paris Saclay, UVSQ, Montigny-le-Bretonneux

Titre : Cuivre et plasticité cellulaire

Les infections bactériennes et virales peuvent déclencher une inflammation aiguë entraînant une défaillance des organes et la mort. Le sepsis est responsable d’un décès sur cinq dans le monde. Par conséquent, la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient contrôler l’inflammation, contribuerait à répondre à un besoin médical. Nous avons démontré que le marqueur de surface cellulaire CD44 favorise l'absorption du cuivre dans les macrophages inflammatoires. Le ciblage sélectif du cuivre (II) mitochondrial avec une petite molécule, que nous avons appelé supformine, conduit à des états métaboliques et épigénétiques distincts ainsi qu’à une expression réduite des gènes inflammatoires. Les résultats soutiennent un mécanisme par lequel le cuivre (II) mitochondrial catalyse la réduction du peroxyde d'hydrogène avec production de NAD+, un cofacteur enzymatique nécessaire à la biosynthèse des métabolites clés impliqués dans la régulation de la plasticité épigénétique. La supformine améliore la survie des animaux dans des modèles murins d'infection aiguë. Nous avons également montré qu’elle bloque l’acquisition des propriétés métastatiques des cellules cancéreuses, qui ont un taux de cuivre élevé. Par conséquent, ces résultats ouvrent une piste thérapeutique innovante contre le sepsis et la formation de métastases dans le cancer.